Molecula del mes: Esteroides Anabolicos

Algunos atletas van mas allá de la naturaleza, y le dan un vistazo a la bioquímica para mantener su condición física en el tope de las exigencias de los eventos deportivos actuales. Para lograrlo han recurrido a métodos artificial es, de los cuales los Esteroides Anabólicos, como la testosterona y sus derivados, son uno de los mas comúnmente utilizados hoy en día. Estos compuestos confieren dos funciones principales:

1) Son androgénicas controlando la aparición de los caracteres sexuales masculinos.
2) Son anabólicos regulando los mecanismos de síntesis proteica en el músculo esquelético, estimula la formación de eritrocitos (glóbulos rojos) y aumenta la expresión de factores moleculares, físicos y emocionales de la función sexual.

La testosterona es sintetizada, naturalmente, por las células de Leydig a partir del colesterol, la última enzima del proceso es mostrada aquí (PDB 1xf0):

17-beta Hidroxiesteroide Deshidrogenasa; con una molécula de androstenediona en verde y su Cofactor en magenta que corresponde al NADP

Seguidamente es transportada en sangre por la Albumina y la Globulina Ligadora de Hormonas Sexuales (SHBG), y al entrar en la célula diana se transforma en 5-alpha-Dihidrotestosterona que se une a su receptor nuclear, en el dominio de unión a la testosterona (también sensible a Esteroides anabolicos sinteticos). A partir de aquí modifica el patrón celular estimulando la expresión de proteínas anabólicas y androgénicas.

Molécula de 5-alpha-Dihidrotestosterona en su sitio catalítico

A la izquierda (PDB 2am9), se observa el Receptor nuclear de Androgenos con con una molécula de Testosterona. A la derecha (PDB 2amb) el mismo factor de transcripción pero con Tetrahidrogestrinona (THG) (Esteroide sintético)

La testosterona fue descubierta en 1935, pero no fue hasta la década de 1960 cuando los entrenadores y fisicoculturistas descubrieron sus efectos. Inmediatamente comenzo una carrera armamentista por sintetizar esteroides diseñados en laboratorios similares a las testosterona, pero desechando su propiedad de ser rápidamente metabolizada y removida del organismo por el hígado en dosis oral. Luego de esto comenzo su acelerado uso y abuso por parte de los atletas profesionales y amateurs.