MedChronicles: HIV/SIDA: 25 años de investigación...que hemos hecho?

Para comenzar con todas las fuerzas ésta noche me dedico a publicar mi primer post, y empezaré con un tema muy bien condimentado a lo largo de mas de 2 decenios, y es que éste 2008 se cumplen 25 años del aislamiento y descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) por un equipo de médicos e investigadores del Instituto Pasteur (París) en 1983. Desde esa fecha es mucho lo que se ha investigado en cuanto a la biología del virus, replicación, propuestas para tratamiento farmacológico, prevención, mejoras en la calidad de vida de los pacientes entre otros, y lo que intento en este post es hacer un esbozo de lo que básicamente sabemos respecto al virus y a todos los factores que envuelven su patogenicidad.

El primer caso de una infección por VIH fue descrito en un hombre homosexual en 1981, sobre la base del cual el virus fue aislado en años posteriores (1983-1984) y confirmado como agente causal del Síndrome de Inmunodeficiencia Humana Adquirida (SIDA). Hoy en día aproximadamente 25 millones de individuos han muerto de SIDA, número que resulta altamente significativo y que comparandolo con los caídos durante la Segunda Guerra Mundial, ésta excedería en mas de 60 veces los reportes totales de bajas tanto civiles como militares. Además alrededor de 33 millones (2007) de personas a nivel mundial se encuentran infectadas con VIH, con un estimado de 2,7 millones de nuevas infecciones (2007) y 2,0 millones de muertes a causa del SIDA para ese mismo año.

Datos epidemiológicos sobre incidencia de VIH/SIDA a nivel mundial

El VIH es un retrovirus, éstos son capaces de sintetizar ADN de doble cadena a partir de ARN, el cual está conformado por una sola cadena de ácido nucleico, a través de la enzima transcriptasa reversa. Éste se encuentra encapsulado en una cubierta de glicoproteinas que al activar la molecula CD4 de la célula huesped se convierten en en el principal receptor y promotor de la entrada del virus a macrófagos y linfocitos T. Posteriormente hablaré mas profundamente de los mecanismos moleculares que intervienen en la entrada y replicación del virus, pero por ahora "vamos a por la didactica y no por la teoría" con éste video sobre de la replicación del VIH en 3D de la gente de Boehringer Ingelheim para poder entender mejor el proceso.

El diagnostico es una etapa clave y se han obtenido progresos importantes con el advenimiento de técnicas más efectivas para la identificación del virus en las muestras de sangre de los pacientes. Las pruebas de PCR (Reacción en Cadena de Polimerasa) han sido la piedra angular y su eficacia se basa en lo siguiente: digamos que tenemos una célula infectada con VIH y obviamente su material genético está introducido dentro del ADN del huesped (hombre), entonces si secuenciamos ese ADN y conocemos cual es la secuencia de bases nitrogenadas del ADN humano normal entonces hayaremos un "error" puesto que un segmento de ADN no es propio del humano sino del virus. Al obtener ese fragmento podemos reproducirlo un gran número de veces (a través de la polimerasa) como si fuese un molde obteniendo la evidencia de que al menos el ADN vírico se encuentra en esa célula, confirmando así la infección.

También se utiliza el método ELISA ("Enz yme-Linked ImmunoSorbent Assay", Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas), en el que se capturan en el gel ciertas proteínas específicas del virus (de la envuelta, la polimerasa, otros.), que interactúan con los anticuerpos de la sangre que tiene un paciente enfermo con VIH/SIDA. EL complejo proteína-anticuerpo formado es "revelado" mediante la adición de un anticuerpo ligado a una enzima que hace la función de colorear el mismo para que pueda ser visualizado (ésto es conocido con el nombre de reacción colorimétrica debido a que la misma coloración del complejo permite observarlo y medirlo). Esta prueba solo permite distinguir la presencia o ausencia del virus pero no su grado de virulencia. Se puede tener acceso a una explicación en flash del proceso pinchando éste link.

El mayor avance en el tratamiento del VIH/SIDA viene con la creación de las drogas antiretrovirales efectivas. Existen las que actúan sobre la transcriptasa reversa y otras mas recientes cuyo mecanismo de acción es sobre los inhibidores de proteasas (PIs) e integrasas víricas que últimamente han dado muy buenos resultados, a tal nivel que en muchos países desarrollados la enfermedad es considerada una condición crónica "manejable". Los éxitos obtenidos no solo se atribuyen a la droga en sí misma, sino también a los avances en los regímenes de dosificación, protocolos de tratamiento, simplificación de dosis, desarrollo de compuestos menos tóxicos, farmacocinética y conocimiento de su mecanismo de acción.

Sin embargo la aparición de resistencia de ciertos tipos de virus a éstos fármacos supone un mayor reto en la busqueda de nuevas y mejores drogas. Como vimos en el video anterior el correceptor CCR-5 estimula junto con CD4 la entrada del VIH al linfocito...pues existen drogas que son capaces de bloquear el CCR-5 inhibiendo la entrada del virus. Su impacto radica en que el compuesto actúa sobre las proteínas de la célula humana y no del virus...por ende, al no tener contacto con la maquinaria enzimatica vírica es mucho menos probable que se desarrolle resistencia al fármaco.

Sólo el 7% de los infectados en países industrializados tiene acceso a los fármacos antiretrovirales (UNAIDS, 2007), imaginense lo que ocurre en regiones como Africa donde el número de pacientes que alcanzan el tratamiento debe estar precedido de varios ceros. Además tan solo el 20% de la población mundial alcanza programas de prevención contra el VIH/SIDA (UNAIDS,2007), por tanto arropar a un mayor porcentaje de la población es uno de los objetivos primordiales en ésta batalla.